Remodelage du système nerveux entérique et de la barrière épithéliale intestinale après lésion médullaire - Nantes Université Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2022

Remodeling of the enteric nervous system and of the intestinal epithelial barrier after spinal cord injury

Remodelage du système nerveux entérique et de la barrière épithéliale intestinale après lésion médullaire

Résumé

Spinal cord injury leads to multiple impairments, including disabling digestive disorders, combining constipation and incontinence. These disorders have both physical consequences with multiple locoregional and general complications; and psychological consequences with a major alteration of the quality of life due to digestive disorders. Although patients consider the management of their digestive disorders as a priority among their other impairments, the pathophysiology of these digestive disorders is not well known. The first part of the thesis aims to summarize the multi-system impairments of spinal cord injury patients with a focus on digestive disorders and their management. The second part describes the functioning of the ENS and the IEB, and presents a review of the literature on their known modifications after spinal cord injury. The third part presents our results, first in two murine models of SCI allowing a fundamental approach, then in a translational study using human digestive biopsies in order to identify the actors of the remodeling of the ENS and the IEB. Then a last clinical study highlights the interest of a new therapeutic technique, i.e. the percutaneous endoscopic caecostomy, which could also become a means of locoregional administration of new potential therapeutic targets highlighted in our fundamental studies.
Les lésions de la moelle épinière entrainent des déficiences multiples, dont des troubles digestifs invalidants, alliant constipation et incontinence. Ces troubles ont des conséquences à la fois physiques avec de multiples complications locorégionales et générales ; et à la fois des conséquences psychologiques avec une altération majeure de la qualité de vie à cause des troubles digestifs. Bien que les patients considèrent la prise en charge de leurs troubles digestifs comme une priorité parmi leurs autres déficiences, la physiopathologie de ces déficiences digestives est assez mal connue. La première partie de la thèse a pour but de synthétiser les déficiences multi-systèmes des blessés médullaires avec un focus sur les troubles digestifs et leur prise en charge. La seconde partie décrit le fonctionnement du SNE et de la BEI, et présente une revue de littérature sur les modifications connues de ces deux éléments après lésion médullaire. La troisième partie présente nos résultats, d’abord dans deux modèles murins de lésion médullaire permettant une approche fondamentale puis dans une étude translationnelle à partir de biopsies digestives humaines afin d’identifier les acteurs du remodelage du SNE et de la BEI. Puis une dernière étude clinique met en évidence l’intérêt d’une nouvelle technique thérapeutique, la caecostomie percutanée endoscopique, qui pourrait également devenir un moyen d’administration locorégionale de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles mises en évidence dans nos études fondamentales.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03957371 , version 1 (26-01-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03957371 , version 1

Citer

Chloë Nénard Lefèvre. Remodelage du système nerveux entérique et de la barrière épithéliale intestinale après lésion médullaire. Médecine humaine et pathologie. Nantes Université, 2022. Français. ⟨NNT : 2022NANU1035⟩. ⟨tel-03957371⟩
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