Germline mutations in a G protein identify signaling cross-talk in T cells
2 Mayo Clinic [Rochester]
3 NIAID-NIH - National Institute of Allergy and Infectious Diseases [Bethesda]
4 Perelman School of Medicine
5 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
6 Rockefeller University [New York]
7 NIDDK - Laboratory of Biological Modeling
8 Hôpital Hôtel-Dieu [CHU Nantes]
9 ITX-lab - ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291
10 NHGRI - National Human Genome Research Institute
11 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
12 UKE - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg]
13 Nationwide Children's Hospital
14 OSU - The Ohio State University [Columbus]
15 Children's Hospital [Westmead, Australia]
16 CHOP - Children’s Hospital of Philadelphia
17 CHLS - Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL]
18 INMG-AR - Institut NeuroMyoGène - Appui à la recherche
19 UNIROUEN UFR Santé - UNIROUEN - UFR Santé
20 UZH - Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich
21 University Children’s Hospital Zurich
22 FNLCR - Frederick National Laboratory for Cancer Research
23 LMU - Fakultät für Physik - Ludwig-Maximilians-Universität [München/Munich]
24 Kuwait University
25 TUM - Technische Universität Munchen = Technical University Munich = Université Technique de Munich
26 University Hospital LMU Munich
27 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
28 Folkhälsan Research Center
29 HUS - Helsinki University Hospital [Finland]
30 Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki
31 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
32 CEReSS - Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie
33 Oxford University Hospitals NHS Trust
34 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
35 seqOIA - Laboratoire de Biologie Médicale SeqOIA [Paris]
36 Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
37 Dr von Hauner Children's Hospital [Munich, Germany]
38 BCM - Baylor College of Medicine
39 Texas Children's Hospital [Houston, USA]
40 NHLBI - National Heart, Lung, and Blood Institute [Bethesda]
41 HCL - Hospices Civils de Lyon
42 GAD - Génétique des anomalies du développement (CTM UMR 1231)
43 FHU TRANSLAD (CHU de Dijon)
44 Necker Branch - INSERM U1163 - Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases
45 iPSC - Plateforme IPS = Imagine Institute iPSC core facility
46 HMS - Harvard Medical School [Boston]
47 CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
48 National Institute of Health
49 Garvan Institute of medical research
50 MCRI - Murdoch Children’s Research Institute [Melbourne, Australia]
51 UQ [All campuses : Brisbane, Dutton Park Gatton, Herston, St Lucia and other locations] - The University of Queensland
52 Illumina
53 NINDS - National Institute of Neurological Disorders and Stroke [Bethesda]
54 UNSW Faculty of Medicine [Sydney]
55 NCI-NIH - National Cancer Institute [Bethesda]
56 St. Vincent’s Clinical School [Sydney, Australia]
57 URMC - University of Rochester Medical Center
58 NICHD - Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development
59 CRMR des déficiences intellectuelles de causes rares - Centre de référence des maladies rares des déficiences intellectuelles de causes rares (CHU Dijon)
60 Purdue University [West Lafayette]
61 Schulze Center for Novel Therapeutics, Division of Oncology Research [Rochester]
62 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
63 CHU Trousseau [APHP]
64 PhAN - Physiopathologie des Adaptations Nutritionnelles
65 GeneDx [Gaithersburg, MD, USA]
66 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
67 Equipe Inserm U1163 - Genetic skin diseases : from disease mechanism to therapies
68 HHMI - Howard Hughes Medical Institute [New York]
69 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
70 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
71 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
72 University of Melbourne
73 The University of Sydney
74 Karolinska Institutet = Karolinska Institute [Stockholm]
75 FEFU - Far Eastern Federal University [Vladivostok]
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Résumé
Humans with monogenic inborn errors responsible for extreme disease phenotypes can reveal essential physiological pathways. We investigated germline mutations in GNAI2 , which encodes G αi2 , a key component in heterotrimeric G protein signal transduction usually thought to regulate adenylyl cyclase–mediated cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production. Patients with activating G αi2 mutations had clinical presentations that included impaired immunity. Mutant G αi2 impaired cell migration and augmented responses to T cell receptor (TCR) stimulation. We found that mutant G αi2 influenced TCR signaling by sequestering the guanosine triphosphatase (GTPase)–activating protein RASA2, thereby promoting RAS activation and increasing downstream extracellular signal–regulated kinase (ERK)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)–AKT S6 signaling to drive cellular growth and proliferation.
