Article Dans Une Revue Nature Aging Année : 2024

A ganglioside-based immune checkpoint enables senescent cells to evade immunosurveillance during aging

Charlène Iltis
Iryna Moskalevska
  • Fonction : Auteur
Laetitia Seguin
Christina Fissoun
  • Fonction : Auteur
Ludovic Cervera
  • Fonction : Auteur
Maude Ardin
Coline Eliott
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Didier Pisani
Alexandre Ottaviani
Manon Bourinet
  • Fonction : Auteur
Carmelo Luci
Philippe Gual
Gabriela Makulyte
David Bernard
Manon Durandy
Lou Duret
  • Fonction : Auteur
Tynhinane Hamidouche
  • Fonction : Auteur
Sarah Kunz
  • Fonction : Auteur
Olivier Croce
Clément Delannoy
Yann Gueŕardel
Fabrice Allain
Paul Hofman
Delphine Benarroch-Popivker
  • Fonction : Auteur
Laurence Bianchini
  • Fonction : Auteur
Berengere Dadone-Montaudie
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1249336
Estelle Cosson
Julien Guglielmi
  • Fonction : Auteur
Thierry Pourcher
Marina Shkreli
Yves-Marie Pers
Christian Jorgensen
Chloé Feral
Eric Gilson
Julien Cherfils-Vicini

Résumé

Although senescent cells can be eliminated by the immune system, they tend to accumulate with age in various tissues. Here we show that senescent cells can evade immune clearance by natural killer (NK) cells by upregulating the expression of the disialylated ganglioside GD3 at their surface. The increased level of GD3 expression on senescent cells that naturally occurs upon aging in liver, lung, kidney or bones leads to a strong suppression of NK-cell-mediated immunosurveillance. In mice, we found that targeting GD3+ senescent cells with anti-GD3 immunotherapy attenuated the development of experimentally induced or age-related lung and liver fibrosis and age-related bone remodeling. These results demonstrate that GD3 upregulation confers immune privilege to senescent cells. We propose that GD3 acts as a senescence immune checkpoint (SIC) that allows senescent cells to escape immunosurveillance and to trigger immune anergy during aging

Domaines

Cancer
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Année Mois Jours
Avant la publication
dimanche 25 mai 2025
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dimanche 25 mai 2025
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Dates et versions

hal-04802818 , version 1 (25-11-2024)

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Citer

Charlène Iltis, Iryna Moskalevska, Antoine Debiesse, Laetitia Seguin, Christina Fissoun, et al.. A ganglioside-based immune checkpoint enables senescent cells to evade immunosurveillance during aging. Nature Aging, 2024, ⟨10.1101/2021.04.23.440408⟩. ⟨hal-04802818⟩
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